居鲁士的下一步是进攻和征服了 吕底亚 及小亚细亚大部，小亚细亚的希腊城邦也落入其手。传统上吕底亚被征服的时间被定在公元前547年，但是更多的现代学者质疑此说。数年后，居鲁士将其注意力转向东方，以此确保他的东部边疆来抵御游牧民族侵扰，他征服了包括叙卡尼亚、帕提亚和索格狄亚那在内的广大地区，抵达汇入 咸海 的 药杀水 （ 锡尔河 ）河畔。居鲁士向这些地区引入农业，兴建了一些驻防城镇—其中最著名的是 乌兹别克斯坦 境内的 撒马尔罕 —用来抵御帝国东北方向来的中亚游牧民族的入侵。然而他皇冠上的宝石是公元前539年对 巴比伦尼亚 的征服，巴比伦是包括 美索不达米亚 、 叙利亚 、 腓尼基 和巴勒斯坦在内的地区内现存最古老的文明。

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